Дополнительная информация: ЖНВЛС
Передозировка: Симптомы: Могут наблюдаться судороги, брадикардия, желудочковая аритмия, снижение артериального давления и нарушения походки. Лечение: Симптоматическая терапия.
Взаимодействие: Ранитидин может влиять на всасывание, метаболизм или почечную экскрецию других лекарственных средств. Вследствие этого могут быть необходимы коррекция дозы или отмена препарата, на фармакокинетику которого влияет ранитидин. Взаимодействия осуществляются посредством нескольких механизмов: 1. Подавляющее действие на цитохром-P450-оксигеназную систему. Ранитидин увеличивает площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) и концентрацию метопролола в сыворотке крови (соответственно на 80 и 50%), при этом период полувыведения (Т1/2) метопролола повышается с 4,4 до 6,5 ч. Ранитидин угнетает метаболизм в печени феназона, аминофеназона, диазепама, гексобарбитала, пропранолола, метопролола, нифедипина, диазепама, лидокаина, фенитоина, теофиллина, аминофиллина, глипизида, буформина, метронидазола, блокаторов "медленных" кальциевых каналов. Однако, при применении в рекомендуемых дозах ранитидин не потенцирует действие тех лекарственных средств, которые инактивируются ферментной системой цитохрома-Р450 Были зарегистрированы случаи изменения протромбинового времени на фоне лечения кумариновыми антикоагулянтами (например, варфарин). Принимая во внимание узкий терапевтический индекс, на фоне сопутствующего лечения ранитидином рекомендован тщательный мониторинг протромбинового времени. 2. Конкурентная почечная канальцевая секреция: Вследствие того, что ранитидин частично выводится катионной системой, это может влиять на клиренс тех лекарственных средств, которые элиминируются тем же путем. Применение высоких доз ранитидина (например, при лечении синдрома Золлингера-Эллисона) может снижать выведение прокаинамида и его активного метаболита (N-апетилпрокаинамида). что приводит к увеличению концентрации этого лекарственного средства и его метаболита в плазме. 3. Влияние на рН желудочного содержимого: Возможно влияние на биодоступность определенных лекарственных средств, что может привести либо к повышенному всасыванию (например, триазолам. мидазолам. глипизид). либо к снижению всасывания (например, кетоконазол. атазанавир. делавирдин. гефитиниб). Взаимодействия ранитидина и амоксициллина, а также метронидазола не было выявлено. При одновременном применении высоких доз (2 г) сукральфата с ранитидином всасывание последнего может быть снижено. Этот эффект не наблюдается, если прием сукральфата осуществлять с интервалом 2 часа. Лекарственные средства, угнетающие костный мозг, увеличивают риск нейтропении.
Фармакологическое действие: Фармакодинамика Ранитидин является быстродействующим, блокатором Н2- гистаминовых рецепторов. Подавляет базальную и стимулированную желудочную секрецию, уменьшая как ее объем, так и содержание соляной кислоты и пепсина в секрете. Ранитидин имеет относительно длительную продолжительность действия, так, разовая доза 150 мг эффективно подавляет желудочную секрецию в течение 12 часов. Клинические данные свидетельствуют о том, что ранитидин в комбинации с амоксициллином и метронидазолом способствует элиминации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. Эта комбинация также значительно снижает риск рецидива язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Инфекция Helicobacter pylori выявляется примерно у 95% пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и 80% пациентов с язвенной болезнью желудка. Фармакокинетика Всасывание Биодоступность ранитидина составляет примерно 50%. Максимальная концентрация в плазме варьирует в пределах 300-550 нг/мл и определяется через 2-3 часа после приема внутрь дозы 150 мг. Концентрация ранитидина в плазме пропорциональна введенной дозе до 300 мг. Метаболизм ранитидин не подвергается интенсивному метаболизму и выводится преимущественно почками путем канальцевой секреции. Период полувыведения составляет 2-3 ч. Метаболизм ранитидина не отличается при парентеральном введении и при приеме внутрь и протекает с образованием небольших количеств N-оксида (6%), S-оксида (2%). десметилранитидина (2%) и аналога фуранкарбоновой кислоты (1-2%). ВыведениеПосле внутривенной инъекции 3H-ранитидина в дозе 150 мг 93% препарата выделялось почками и 5% - кишечником; после приема внутрь дозы препарата от 60 до 70% выделялось почками и 26% - кишечником. В первые 24 часа 70% после внутривенной инъекции и 35% после приема внутрь дозы препарата выделялось почками в неизмененном виде. Выведение препарата в первую очередь осуществляется путем канальцевой секреции. Период полувыведения составляет 2-3 часа. Особые группы пациентов. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения ранитидина удлиняется в 2-3 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших 150 мг ранитидина внутрь (клиренс креатинина от 2 до 18 мл/мин), средняя максимальная концентрация препарата в плазме составила 0,67 мг/л, а площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) - 6,1 мг/л/ч по сравнению с 0,36 мг/л и 1.8 мг/л/ч, соответственно, у пациентов с нормальной функцией почек. Через 12 часов после введения концентрация ранитидина в плазме у пациентов с хронической почечной недостаточностью оставалась 0.16 мг/л, то есть достаточной для подавления желудочной секреции.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: [A02BA02] Ранитидин
Условия хранения: Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при комнатной температуре не выше 25°С.
Торговое наименование: Ранитидин
Синонимы: Аситэк, Ацидекс, Ацилок, Гистак, Зантак, Зантин, Зоран, Ранигаст, Ранисан, Ранисон, Ранитидин, Ранитидин Врамед, Ранитидин Седико, Ранитидин Софарма, Ранитидин-Акос, Ранитидин-Акри, Ранитидин-Веро, Ранитидин-ЛекТ, Ранитидин-ратиофарм, Ранитидин-Ферейн, Ранитин, Рантаг, Рантак, Рэнкс, Улкодин, Ульран, Язитин
Побочные действия: Перечисленные побочные эффекты классифицированы по частоте встречаемости, которая определялась следующим образом: очень часто >1/10. часто >1/100 и <1/10, иногда >1/1000 и <1/100, редко >1/10000 и <1/1000, очень редко <1/10000. Со стороны кроветворения и лимфатической системы: Очень редко - изменения формулы крови (лейкопения, тромбоцитопения). Агранулоцитоз или панцитопения, иногда с гипоплазией или аплазией костного мозга. Приобретенная аутоиммунная гемолитическая анемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Очень редко - брадикардия и атриовентрикулярная блокада, васкулит, снижение артериального давления, аритмия, тахикардия, ранняя желудочковая экстрасистолия. Со стороны органа зрения: Очень редко - нечеткость зрения, которая может быть связана с изменением аккомодации. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень редко - диарея, тошнота, сухость во рту, запор, рвота, боли в животе. Со стороны печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы: Редко- преходящие изменения функциональных печеночных проб. Очень редко - гепатит (гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный) с желтухой или без нее (как правило, обратимый), в этом случае ранитидин должен быть отменен. Печеночная недостаточность. Очень редко- острый панкреатит. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: Очень редко - артралгия и миалгия. Со стороны центральной нервной системы и психики: Очень редко - обратимая спутанность сознания, галлюцинации и депрессия. Эти явления, преимущественно, отмечались у тяжелобольных и пожилых пациентов. Очень редко - головная боль (иногда сильная), головокружение, обратимые непроизвольные движения, повышенная утомляемость, сонливость, бессонница, шум в ушах, раздражительность, гипертермия, эмоциональная лабильность, тревога. Со стороны иммунной системы: Редко - реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, бронхоспазм, снижение артериального давления, боли в грудной клетке). Очень редко - анафилактический шок. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: Редко - кожная сыпь. Очень редко - мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона. эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, алопеция. Со стороны почек и мочевыводящих путей: Очень редко - острый интерстициальный нефрит. Со стороны эндокринной и репродуктивной системы: Очень редко- обратимая импотенция, нарушения со стороны грудной железы (такие как гинекомастия и галакторея), гиперпролактинемия, аменорея, снижение либидо.
Международное наименование: Ранитидин
Особые указания: Лечение ранитидином может маскировать симптомы рака желудка, поэтому у пациентов с язвой желудка, пациентов среднего и пожилого возраста с диспепсическими проявлениями и изменившейся в последнее время симптоматикой, следует до начала лечения ранитидином исключить наличие злокачественной опухоли. Ранитидин выводится почками, и поэтому концентрация препарата в плазме повышается при тяжелой степени почечной недостаточности. В этом случае следует подобрать дозу согласно рекомендациям. При повышении доз внутривенных блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов и продолжительности лечения ими более 5 дней может наблюдаться повышение уровня печеночных ферментов. В редких случаях ранитидин способствует развитию острого приступа порфирии, поэтому следует избегать его назначения пациентам с острой порфирией в анамнезе. В крупном эпидемиологическом исследовании было показано, что у некоторых групп пациентов (пожилые пациенты, пациенты, страдающих хроническими заболеваниями легких, сахарным диабетом, пациенты с ослабленным иммунитетом), принимающих блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, риск развития внебольничной пневмонии выше по сравнению с пациентами, прекратившими лечение ранитидином. Ранитидин нежелательно резко отменять ввиду риска развития синдрома "рикошета". Ранитидин может быть причиной ложноположительной реакции при проведении пробы на белок в моче. Ранитидин противодействует влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 ч, предшествующих исследованию желудочной секреции, применять его не рекомендуется. Ранитидин подавляет кожную реакцию на гистамин, поэтому во избежание ложноотрицательных результатов перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование препарата рекомендуется прекратить. При сопутствующем приеме НПВП и ранитидина рекомендовано регулярное медицинское наблюдение, особенно в отношении пожилых пациентов с пептической язвой в анамнезе. Влияние на способность управлять автомобилеи и движущимися механизмами В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.