Дополнительная информация: по рецепту
Передозировка: У добровольцев, принимавших однократную дозу 50 мг внутрь, обычно отмечался седативный эффект. Период полувыведения таблеток золмитриптана 2.5 -3 часа (см. Раздел Фармакокинетические свойства), поэтому в случае передозировки мониторинг пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 часов или пока имеются симптомы передозировки. Для золмитриптана нет специфического антидота. В случае сильной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая установление и поддержание у пациента проходимости воздушных путей, обеспечивающих адекватную оксигенацию и вентиляцию, а так же мониторинг и поддержка функции сердечно-сосудистой системы. Не известно какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.
Взаимодействие: Нет данных подтверждающих что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (например бета-блокаторы, дигидроэрготамин, пизотифен) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты "Зомига". Фармакокинетика и переносимость "Зомига" не были подвержены влиянию неотложного cимптоматического лечения мигрени такими препаратами, как парацетамол, метоклопрамид и эрготамин. Сопутствующий прием других 5НТ1D агонистов в течение 12 часов после приема "Зомига" должен быть исключен. После введения моклобемида (ингибитор МАО-А) отмечалось небольшое увеличение (на 2-6%) AUC для золмитриптана и трехкратное увеличение AUC для активного метаболита. Поэтому максимальная суточная доза "Зомига" для пациентов, принимающих ингибиторы МАО-А, не должна превышать 7,5 мг.
Фармакологическое действие: Фармакодинамические свойства В доклинических исследованиях "Зомиг" продемонстрировал свойства селективного агониста рекомбинантных рецепторов 5НТ1D типа альфа и бета рецепторов сосудов человека. Золмитриптан является высоко аффинным агонистом по отношению к 5НТ1D рецепторам с умеренной аффинностью к 5НТ1А рецепторам. Золмитриптан не имеет существенной аффинности (по результатам анализа связывания радиоактивного лиганда) или фармакологической активности по отношению к 5НТ2, 5НТ3, 5НТ4, альфа1-, альфа2-, бета1- адренергическим рецепторам, Н1-, Н2-гистаминовым рецепторам, мускариновым рецепторам, дофаминергическим рецепторам типа 1 и 2. Известно, что чувствительными к боли структурами полости черепа являются кровеносные сосуды и сосуды твердой оболочки. Эти ткани иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва. В экспериментах на животных, введение золмитриптана вызывало, благодаря его свойствам агониста к 5НТ1D рецепторам сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), вазоактивного интестинального пептида (VIP), и субстанции Р. Эти два эффекта (вазоконстрикция и подавление высвобождения нейропептидов), как предполагается, являются причиной облегчения при приступе мигрени, в частности, снижения интенсивности боли не позднее 1 часа после приема препарата и уменьшения тошноты, рвоты, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью. В дополнение к периферическому действию, золмитриптан обладает действием на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что обьясняет устойчивый повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромическими волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией церебральной циркуляции через высвобождение VIP, как основного эффекторного трансмиттера. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение VIP. Фармакокинетика После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%). Средняя абсолютная биодоступность родительской субстанции - приблизительно 40%. Имеется активный метаболит (183С91, N -десметил-метаболит) который так же обладает активностью агониста к 5НТ1D рецепторам, но в 2-6 раз выше, чем золмитриптан ( по данным экспериментов на животных). У здоровых субьектов при приеме разовой дозы, золмитриптан и его активный метаболит 183С91 имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и С мах в диапазоне доз от 2.5 до 50 мг. Абсорбция происходит быстро. 75% от Смах достигается в течение 1 часа и концентрация в плазме поддерживается в течение последующих 4-6 часов. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи. При приеме множественных доз аккумуляции препарата не наблюдалось. Золмитриптан элиминируется преимущественно путем печеночной биотрансформации с последующим выделением метаболитов с мочой. Имеется три основных метаболита: индол-уксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид и N - десметил аналоги. N - десметилированный метаболит (183С91) является активным, а два других метаболита - не активны. Концентрация 183С91 в плазме составляет приблизительно половину от концентрации родительского вещества, и, следовательно, можно предположить, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие "Зомига". Более 60% препарата, введенного в виде разовой оральной дозы, выделяется с мочой (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), и около 30% выделяется с фекалиями, преимущественно в виде неизмененного родительского вещества. После внутривенного введения, средний общий клиренс плазмы равен 10 мл/мин/кг, треть которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс выше, чем клубочковая фильтрация, что предполагает наличие канальцевой секреции. Обьем распределения после внутривенного введения - 2.4 л/кг. Связывание с протеинами плазмы низкое (приблизительно 25%). Средний период полувыведения золмитриптана 2.5-3 часа. Период полувыведения его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования. Почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов уменьшен (в 7-8 раз) у пациентов с умеренной и сильной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми субьектами, хотя AUC родителького вещества и активного метаболита были только слегка повышены (на 16% и 35% соответственно) с увеличением периода полувыведения на 1 час ( до 3-3.5 часов). Эти параметры были в пределах величин, наблюдаемых у здоровых добровольцев. По результатам исследования на небольшой группе добровольцев не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином. Одновременное введение "Зомига" с эрготамином/кофеином переносилось хорошо и не приводило к возрастанию частоты неблагоприятных реакций или изменениям артериального давления по сравнению с введением только "Зомига". Селегилин ( ингибитор МАО-В) и флюоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана. Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фарамакокинетикой у здоровых молодых людей.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: [N02CC03] Золмитриптан
Торговое наименование: Мигрепам
Синонимы: Зомиг
Побочные действия: Зомиг хорошо переносится. Неблагоприятные реакции обычно легкие/умеренные, транзиторные, не серьезные и разрешаются спонтанно без лечения. Возможные неблагоприятные реакции имеют тенденцию возникать в течении 4 часов после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз. Наиболее часто докладывалось о следующих неблагоприятных реакциях: Тошнота, головокружение, сомноленция, ощущение тепла, астения, сухость во рту. Так же докладывалось о нарушениях чувствительности: возможны ощущения тяжести и сдавленности в горле, шее, конечностях и груди (при отсутствии ишемических изменений на ЭКГ). Так же возможны миалгия, мышечная слабость, парестезия и дизестезия.
Международное наименование: Золмитриптан
Особые указания: Зомиг должен применяться только если диагноз мигрень четко установлен. Необходимо исключить другие возможные серьезные неврологические состояния. Нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени. Зомиг не должен назначаться пациентам с симптоматическим синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, ассоциированными с другими дополнительными путями проведения. Этот класс препаратов (5НТ1D агонисты) способен вызывать сужение коронарных сосудов, поэтому пациенты с ишемической болезнью сердца не включались в клинические испытания. По этой причине "Зомиг" не рекомендуется для этой группы пациентов. У пациентов с вероятностью наличия нераспознанного заболевания коронарных артерий рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы перед началом терапии 5НТ1D агонистами. Как и в случае других 5НТ1D агонистов после введения золмитриптана сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца, однако при клинических испытаниях это не было связано с развитием аритмий или ишемических изменений на ЭКГ. "Зомиг" может вызывать легкое транзиторное повышение кровяного давления (которое может быть более выраженным у пожилых), однако, при клинических испытаниях это не вызывало каких-либо последствий. Беременность У беременных можно применять "Зомиг" только если преимущества для матери обосновывают возможный риск для плода. Исследований у беременных женщин не проводилось, но при этом нет свидетельств о тератогенных свойствах "Зомига" по результатам исследований у животных. Лактация Исследования показали что золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных. Нет данных о проникновении золмитриптана в грудное молоко людей. Поэтому необходимо с осторожностью подходить к вопросу назначения "Зомига" женщинам, кормящим грудью. Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме "Зомига" в дозе до 20 мг. Маловероятно, что применение "Зомига" приведет к ухудшению способности пациента управлять автомобилем и иными механизмами. Однако надо принимать в расчет возможность развития сомноленции.
Для получения препарата необходим рецепт: Зомиг должен применяться только если диагноз мигрень четко установлен. Необходимо исключить другие возможные серьезные неврологические состояния. Нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени. Зомиг не должен назначаться пациентам с симптоматическим синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, ассоциированными с другими дополнительными путями проведения. Этот класс препаратов (5НТ1D агонисты) способен вызывать сужение коронарных сосудов, поэтому пациенты с ишемической болезнью сердца не включались в клинические испытания. По этой причине "Зомиг" не рекомендуется для этой группы пациентов. У пациентов с вероятностью наличия нераспознанного заболевания коронарных артерий рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы перед началом терапии 5НТ1D агонистами. Как и в случае других 5НТ1D агонистов после введения золмитриптана сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца, однако при клинических испытаниях это не было связано с развитием аритмий или ишемических изменений на ЭКГ. "Зомиг" может вызывать легкое транзиторное повышение кровяного давления (которое может быть более выраженным у пожилых), однако, при клинических испытаниях это не вызывало каких-либо последствий. Беременность У беременных можно применять "Зомиг" только если преимущества для матери обосновывают возможный риск для плода. Исследований у беременных женщин не проводилось, но при этом нет свидетельств о тератогенных свойствах "Зомига" по результатам исследований у животных. Лактация Исследования показали что золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных. Нет данных о проникновении золмитриптана в грудное молоко людей. Поэтому необходимо с осторожностью подходить к вопросу назначения "Зомига" женщинам, кормящим грудью. Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме "Зомига" в дозе до 20 мг. Маловероятно, что применение "Зомига" приведет к ухудшению способности пациента управлять автомобилем и иными механизмами. Однако надо принимать в расчет возможность развития сомноленции.